Vi befinder os i år 1893, hvor den danske maler Carl Rasmussen beslutter sig for at rejse til Grønland. Han befinder sig i en dyb kunstnerisk krise og håber, at turen vil genoplive den tabte inspiration. Men hans rejse langs den grønlandske vestkyst udvikler sig til et skånselsløst møde med sig selv.
I flere år har Carl boet i Marstal og portrætteret byens liv på en idealiseret måde gennem sine malerier. Han har været et åndeligt midtpunkt i byen, men samtidig har han følt sig mere og mere udenforstående. "Sidste rejse" er ikke kun en fortælling om en kunstners indre splittelse mellem ideal og virkelighed, men også om en persons kamp for at finde sin plads i et fællesskab, han ikke rigtig forstår. Det handler om kløften mellem pligter og kærlighed samt nødvendigheden af at bryde med det kendte.
Det er historien om et menneske, hvis livsgrundlag begynder at smuldre under presset fra en ny tid, der river alt det væk, han har troet på. Carl står over for spørgsmålet om, hvor hans sidste rejse vil føre ham hen. Vil den føre ham til erkendelse og fornyet inspiration? Eller vil den blot forstærke hans indre konflikter og ensomhed?
Denne fortælling udforsker ikke kun kunstnerens indre rejse, men også samfundets forandringer i en tid, der bringer nye udfordringer og opløsninger af gamle værdier. Det er en historie om at finde sin plads i verden og forstå sig selv i en tid med skiftende paradigmer.