Vinteren 1947. Kort efter midnat standser Orientekspressen brat, fanget i en voldsom snestorm. Luksustoget er usædvanligt tæt besat for årstiden, men da morgenen gryr, står det klart, at én passager mangler.
Den berømte detektiv Hercule Poirot er blandt de rejsende og påtager sig opgaven med at opklare mysteriet. Afskåret fra omverdenen må han lede efter sandheden ombord på toget, hvor ingen kan komme væk – og alle er mistænkte.
