Den verdensberømte symbolforsker Robert Langdon rejser til Prag for at overvære en banebrydende forelæsning af den anerkendte forsker Katherine Solomon. De to har netop indledt et forhold, og Katherine står på tærsklen til at udgive en kontroversiel bog med sensationelle indsigter i den menneskelige bevidsthed – opdagelser, der truer med at omvælte århundredgamle forestillinger.
Men da et brutalt mord kaster begivenhederne ud i kaos, forsvinder Katherine sporløst, og hendes manuskript bliver ødelagt. Drevet af desperation over at redde kvinden, han elsker, kastes Langdon ud i en hæsblæsende jagt gennem Prags labyrintiske gader – jagtet af både en mægtig organisation og en iskold lejemorder med rødder i byens ældste myter.
Sporene fører siden til London og New York, hvor Langdon tvinges dybere ind i et univers af banebrydende forskning og historiske mysterier. Her må han tyde en skjult mosaik af symboler og hemmelige koder for til sidst at stå ansigt til ansigt med en foruroligende sandhed: et hemmeligt projekt, der vil forandre forståelsen af menneskelig bevidsthed for altid.
Den ultimative hemmelighed er en storslået, tankevækkende og konstant spændingsfyldt roman – den spektakulære efterfølger til Dan Browns internationale megasuccesser Da Vinci Mysteriet, Engle og dæmoner og Oprindelse.